Desde la primera hormona en 1902 hasta los medicamentos GLP-1 de hoy, los péptidos pasaron de ser una curiosidad de laboratorio a algunos de los tratamientos más importantes del mundo. Así fue como sucedió.
Las proteínas son cadenas largas de aminoácidos; los péptidos son cadenas cortas, normalmente de menos de unos 50. Muchas de las señales del cuerpo, como la insulina, el GLP-1 y la oxitocina, son péptidos. Como encajan con precisión en sus receptores, los medicamentos con péptidos pueden ser muy específicos.
En Londres, William Bayliss y Ernest Starling descubren la secretina, un pequeño péptido que le indica al páncreas que libere jugos digestivos. Es la primera hormona identificada, y poco después se acuña la palabra “hormona”.
En la Universidad de Toronto, Frederick Banting y Charles Best, junto con John Macleod y James Collip, extraen la insulina, la hormona peptídica que controla el azúcar en la sangre.
En enero de 1922, Leonard Thompson, de 14 años, se convierte en la primera persona tratada con insulina. La diabetes tipo 1 pasa de ser una sentencia de muerte a una condición manejable.
Eli Lilly and Company comienza a producir insulina a gran escala en Estados Unidos, y Banting y Macleod reciben el Premio Nobel. La medicina con péptidos se convierte en una industria.
Vincent du Vigneaud sintetiza la oxitocina, la primera hormona peptídica creada en un laboratorio. Recibe el Premio Nobel de Química en 1955.
Frederick Sanger determina la secuencia completa de aminoácidos de la insulina y demuestra que toda proteína tiene una estructura precisa y legible. Premio Nobel, 1958.
Bruce Merrifield inventa la síntesis de péptidos en fase sólida, que arma una cadena peptídica aminoácido por aminoácido sobre una diminuta perla de resina. Sigue siendo la forma en que se fabrican la mayoría de los péptidos hoy. Premio Nobel, 1984.
La FDA aprueba la insulina humana fabricada con ADN recombinante, el primer medicamento de su tipo. Ahora se pueden programar células para producir medicamentos con péptidos.
A mediados de la década de 1980, investigadores como Svetlana Mojsov, Joel Habener, Daniel Drucker y Jens Juul Holst identifican el GLP-1, un péptido intestinal que ayuda al cuerpo a liberar insulina después de una comida.
El Dr. John Eng, del Departamento de Asuntos de Veteranos de EE. UU., descubre la exendina-4 en el veneno del monstruo de Gila. Funciona como el GLP-1, pero dura mucho más tiempo en el cuerpo.
La FDA aprueba la exenatida, basada en la exendina-4, para la diabetes tipo 2. Nace una nueva clase de medicamentos.
Se aprueban la liraglutida (2010), la dulaglutida (2014) y la semaglutida (2017), cada una con efecto más duradero que la anterior. La tesamorelina también se aprueba en 2010.
La bremelanotida es aprobada para el trastorno de deseo sexual hipoactivo en mujeres premenopáusicas, y la primera tableta oral de GLP-1 llega a las farmacias.
La tirzepatida se convierte en el primer medicamento que actúa sobre los receptores de GIP y GLP-1, aprobado para la diabetes tipo 2 en 2022 y para el control de peso en 2023.
Joel Habener, Svetlana Mojsov y Lotte Bjerre Knudsen reciben el Premio Lasker por el descubrimiento y desarrollo de los medicamentos GLP-1.
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