De la première hormone en 1902 aux médicaments GLP-1 d'aujourd'hui, les peptides sont passés d'une curiosité de laboratoire à l'un des traitements les plus importants au monde. Voici comment cela s'est produit.
Les protéines sont de longues chaînes d’acides aminés ; les peptides en sont de courtes, généralement de moins de 50 environ. De nombreux signaux du corps, comme l’insuline, le GLP-1 et l’ocytocine, sont des peptides. Comme ils s’ajustent précisément à leurs récepteurs, les médicaments peptidiques peuvent être très ciblés.
À Londres, William Bayliss et Ernest Starling découvrent la sécrétine, un petit peptide qui ordonne au pancréas de libérer des sucs digestifs. C'est la première hormone jamais identifiée, et le mot « hormone » est forgé peu après.
À l'Université de Toronto, Frederick Banting et Charles Best, avec John Macleod et James Collip, extraient l'insuline, l'hormone peptidique qui contrôle la glycémie.
En janvier 1922, Leonard Thompson, 14 ans, devient la première personne traitée par l'insuline. Le diabète de type 1 passe d'une condamnation à mort à une maladie maîtrisable.
Eli Lilly and Company commence à produire l'insuline à grande échelle aux États-Unis, et Banting et Macleod reçoivent le prix Nobel. La médecine des peptides devient une industrie.
Vincent du Vigneaud synthétise l’ocytocine, la première hormone peptidique jamais fabriquée en laboratoire. Il reçoit le prix Nobel de chimie en 1955.
Frederick Sanger détermine la séquence complète d'acides aminés de l'insuline, prouvant que chaque protéine possède une structure précise et lisible. Prix Nobel, 1958.
Bruce Merrifield invente la synthèse peptidique en phase solide, qui construit une chaîne peptidique un acide aminé à la fois sur une minuscule bille de résine. C'est toujours ainsi que la plupart des peptides sont fabriqués aujourd'hui. Prix Nobel, 1984.
La FDA approuve l’insuline humaine produite par ADN recombinant, le premier médicament de ce type. Les cellules peuvent désormais être programmées pour produire des médicaments peptidiques.
Au milieu des années 1980, des chercheurs dont Svetlana Mojsov, Joel Habener, Daniel Drucker et Jens Juul Holst identifient le GLP-1, un peptide intestinal qui aide l'organisme à libérer de l'insuline après un repas.
Le Dr John Eng, du département des Anciens Combattants des États-Unis, découvre l'exendine-4 dans le venin du monstre de Gila. Elle agit comme le GLP-1 mais reste bien plus longtemps dans l'organisme.
La FDA approuve l’exénatide, dérivé de l’exendine-4, pour le diabète de type 2. Une nouvelle classe de médicaments voit le jour.
Le liraglutide (2010), le dulaglutide (2014) et le sémaglutide (2017) sont approuvés, chacun agissant plus longtemps que le précédent. La tésamoréline est également approuvée en 2010.
Le brémélanotide est approuvé pour le trouble du désir sexuel hypoactif chez les femmes préménopausées, et le premier comprimé oral de GLP-1 arrive en pharmacie.
Le tirzépatide devient le premier médicament agissant à la fois sur les récepteurs du GIP et du GLP-1, approuvé pour le diabète de type 2 en 2022 et pour la gestion du poids en 2023.
Joel Habener, Svetlana Mojsov et Lotte Bjerre Knudsen reçoivent le prix Lasker pour la découverte et le développement des médicaments GLP-1.
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