最初のホルモンはペプチドだった
ロンドンで、ウィリアム・ベイリスとアーネスト・スターリングが、膵臓に消化液の分泌を促す小さなペプチド、セクレチンを発見します。これは史上初めて特定されたホルモンで、まもなく「ホルモン」という言葉が生まれます。

1902年の最初のホルモンから今日のGLP-1薬まで、ペプチドは研究室の珍しい存在から、世界で最も重要な治療薬のひとつになりました。その道のりをご紹介します。

タンパク質はアミノ酸が長くつながったもので、ペプチドは短いもの(通常は約50個未満)です。インスリン、GLP-1、オキシトシンなど、体内のシグナルの多くはペプチドです。受容体にぴったり合うため、ペプチド医薬品は非常に狙いを絞った働きをすることができます。
ロンドンで、ウィリアム・ベイリスとアーネスト・スターリングが、膵臓に消化液の分泌を促す小さなペプチド、セクレチンを発見します。これは史上初めて特定されたホルモンで、まもなく「ホルモン」という言葉が生まれます。

トロント大学で、フレデリック・バンティングとチャールズ・ベストがジョン・マクラウド、ジェームズ・コリップと協力し、血糖値を調節するペプチドホルモンであるインスリンを抽出します。

1922年1月、14歳のレナード・トンプソンが、インスリン治療を受けた最初の人になります。1型糖尿病は、死に至る病から、管理できる病気へと変わります。

イーライリリー社が米国でインスリンの大規模生産を開始し、バンティングとマクラウドがノーベル賞を受賞します。ペプチド医薬が産業になります。

ヴィンセント・デュ・ヴィニョーが、実験室で初めてつくられたペプチドホルモンであるオキシトシンを合成。1955年にノーベル化学賞を受賞します。

フレデリック・サンガーがインスリンの全アミノ酸配列を解明し、すべてのタンパク質が正確で読み取れる構造を持つことを証明します。1958年ノーベル賞。

ブルース・メリフィールドが固相ペプチド合成を考案します。小さな樹脂ビーズの上で、アミノ酸を一つずつつなげてペプチド鎖を作る方法で、現在もほとんどのペプチドがこの方法で作られています。1984年ノーベル賞。

FDA が、遺伝子組換え DNA でつくられたヒトインスリンを承認。この種の医薬品としては初めてです。細胞にペプチド医薬品をつくらせることが可能になりました。

1980年代半ば、スヴェトラーナ・モイソフ、ジョエル・ハベナー、ダニエル・ドラッカー、イェンス・ユール・ホルストらの研究者が、食後にインスリンの分泌を助ける腸のペプチド、GLP-1を特定します。

米国退役軍人省のジョン・エング医師が、アメリカドクトカゲの毒からエキセンディン-4を発見します。GLP-1と同じように働きますが、体内での持続時間がはるかに長いものです。

FDA が、エキセンディン-4 をもとにしたエキセナチドを2型糖尿病の治療薬として承認。新しい種類の医薬品が誕生します。

リラグルチド(2010年)、デュラグルチド(2014年)、セマグルチド(2017年)が承認され、それぞれ前のものより長く作用します。テサモレリンも2010年に承認されます。

ブレメラノチドが閉経前女性の性欲低下障害に対して承認され、初の経口GLP-1錠剤が薬局に並びます。

チルゼパチドは、GIP と GLP-1 の両方の受容体に作用する初の医薬品となり、2022年に2型糖尿病、2023年に体重管理の治療薬として承認されました。

ジョエル・ハベナー、スヴェトラーナ・モイソフ、ロッテ・ビェレ・クヌーセンが、GLP-1薬の発見と開発によりラスカー賞を受賞します。

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