Do primeiro hormônio em 1902 aos medicamentos GLP-1 de hoje, os peptídeos passaram de curiosidade de laboratório a alguns dos tratamentos mais importantes do mundo. Veja como aconteceu.
Proteínas são cadeias longas de aminoácidos; peptídeos são curtas, geralmente com menos de 50. Muitos sinais do corpo, como insulina, GLP-1 e ocitocina, são peptídeos. Como se encaixam com precisão nos receptores, os medicamentos peptídicos podem ser muito direcionados.
Em Londres, William Bayliss e Ernest Starling descobrem a secretina, um pequeno peptídeo que avisa o pâncreas para liberar sucos digestivos. É o primeiro hormônio identificado, e a palavra “hormônio” surge logo depois.
Na Universidade de Toronto, Frederick Banting e Charles Best, com John Macleod e James Collip, extraem a insulina, o hormônio peptídico que controla a glicose no sangue.
Em janeiro de 1922, Leonard Thompson, de 14 anos, é a primeira pessoa tratada com insulina. O diabetes tipo 1 deixa de ser uma sentença de morte e passa a ser tratável.
A Eli Lilly and Company começa a produzir insulina em escala nos Estados Unidos, e Banting e Macleod recebem o Prêmio Nobel. A medicina com peptídeos vira indústria.
Vincent du Vigneaud sintetiza a ocitocina, o primeiro hormônio peptídico feito em laboratório. Ele recebe o Nobel de Química em 1955.
Frederick Sanger decifra a sequência completa de aminoácidos da insulina, provando que cada proteína tem uma estrutura precisa. Prêmio Nobel em 1958.
Bruce Merrifield inventa a síntese de peptídeos em fase sólida, montando a cadeia um aminoácido por vez sobre uma pequena resina. Até hoje a maioria dos peptídeos é feita assim. Prêmio Nobel em 1984.
A FDA aprova a insulina humana feita com DNA recombinante, o primeiro medicamento do tipo. Células passam a ser programadas para produzir medicamentos peptídicos.
Em meados dos anos 1980, pesquisadores como Svetlana Mojsov, Joel Habener, Daniel Drucker e Jens Juul Holst identificam o GLP-1, um peptídeo do intestino que ajuda o corpo a liberar insulina após as refeições.
O Dr. John Eng, do Departamento de Veteranos dos EUA, descobre a exendina-4 no veneno do monstro-de-gila. Ela age como o GLP-1, mas dura muito mais no organismo.
A FDA aprova a exenatida, baseada na exendina-4, para diabetes tipo 2. Nasce uma nova classe de medicamentos.
Liraglutida (2010), dulaglutida (2014) e semaglutida (2017) são aprovadas, cada uma com ação mais longa. A tesamorelina também é aprovada em 2010.
A bremelanotida é aprovada para o transtorno do desejo sexual hipoativo em mulheres na pré-menopausa, e o primeiro GLP-1 em comprimido chega às farmácias.
A tirzepatida se torna o primeiro medicamento que age nos receptores GIP e GLP-1, aprovado para diabetes tipo 2 em 2022 e para controle de peso em 2023.
Joel Habener, Svetlana Mojsov e Lotte Bjerre Knudsen recebem o Prêmio Lasker pela descoberta e desenvolvimento dos medicamentos GLP-1.
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